近日，歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）公布了到2025年醫藥監管領域戰略目標，我們對其進行了編譯，試圖梳理出未來監管機構應如何應對科技的發展，將科學和技術創新轉化為更好的以患者為中心的醫療保健服務。

近年來，創新步伐顯著加快，監管機構需要做好準備，支持開發越來越復雜的藥物，越來越多的藥物通過融合不同技術來促進和保護人類和動物健康，從而提供醫療解決方案。

對于監管機構而言，應該如何準備來應對這些新興科技創新？監管機構否具備必要的技能和能力，以促進這些創新的利用和審查，例如大數據、精密醫學、新型制造、新型臨床試驗設計、細胞和基因療法、人工智能、合成生物學等領域的革命。

EMA的2025年戰略目標草案是一項計劃，旨在在未來五到十年內促進EMA與監管科學的互動，涵蓋人類和獸藥。2018年12月，EMA公布了為期六個月的戰略草案征求意見稿。

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EMA執行董事Guido Rasi表示：“到2025年的監管科學戰略，旨在建立更具適應性的監管體系，以鼓勵人類和獸藥的創新。該戰略包括藥物開發中的發展和挑戰，由歐盟成員國和專家委員會共同制定。現在，我們想聽取利益相關者的意見，他們是否認為此策略有足夠的信心。”

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歐洲藥品管理局的戰略目標，主要關注科技創新領域，推進監管科學化。細胞和基因療法、藥械組合產品、新的臨床試驗設計、真實世界證據、大數據及人工智能(AI)等技術的革命性進展，對監管機構的構成了重大挑戰。因此，2016年，EMA正式成立了一個監管科學觀測站（Regulatory Science Observatory），以監測科學和技術的新興趨勢，并指導使用資源和外部合作，以推進監管科學。EMA的愿景是催化并使科學能夠轉化為以患者為中心的護理及其在不斷發展的醫療保健系統中得到交付，為了實現這一愿景，EMA制定了2025年的五大戰略目標。

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• 促進科學技術在藥物開發中的結合；

• 推動協同證據的生成，提高評估的科學質量；

• 與醫療保健系統合作，以患者為中心的藥物可及性；

• 應對新出現的健康威脅和治療可及性方面的挑戰 ;

• 在監管科學中促進和利用研究和創新。

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公共衛生的最終目標是確保監管能夠支持新藥和創新技術的發展，從而能夠通過安全、有效和臨床適當的治療更好地滿足患者的需求。這就要求監管向以病人為中心的醫療保健、精準醫療和個性化醫療發展。因此，EMA希望看到最新的科學和技術知識融入到醫藥發展中，使其有益于公眾健康。

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這就要求其具體目標是鼓勵并使得最新的科學和技術知識能夠融入藥物開發階段，保證監管機構、學術研究中心和開發人員在產品生命周期的所有階段進行持續對話。具體建議包括：

• 支持精準醫學、生物標志物和“組學”的發展。加強與新型生物標志物開發人員的早期接觸，以促進監管資格認證，解決新興的“組學”的影響和在整個開發周期中的應用。與衛生技術評估機構(health technology assessment bodies，HTAs)、付款方和患者合作，評估治療對生物標記物測量的臨床結果的影響。

• 支持先進治療藥物(advanced therapy medicinal products，ATMPs)的證據生成。EMA建議增加開發人員與監管機構、衛生技術評估機構(health technology assessment bodies，HTAs)和支付方之間的早期互動，以確保盡早解決ATMPs的監管問題，并促進患者更快地獲得治療。

• 確定瓶頸并提出相關法規的現代化建議，以促進新制造技術在生產中的應用。招聘新制造技術方面的專家，加強評估過程。解決生產管理中的管理挑戰，制造方面的進步與傳統的監管模式不太相符，可能需要調整藥品生產質量管理規范（good manufacturing practice，GMP）的要求和標準，并制定具體的監管指導原則和監督措施。

• 為醫療器械、體外診斷試劑和“邊緣”產品的評估建立一個綜合評估途徑。越來越多的復雜產品正在出現，他們通過混合作用機制將藥物和醫療器械結合在一起。創新藥物也可能依賴于相關的體外診斷試劑的使用。為了支持這類“邊緣”產品的開發和監管，EMA需要綜合的能力和專業知識，并與負責監管醫療器械的機構合作。

• 建立互補和靈活的咨詢機制，支持創新產品開發。

• 提高對納米技術和藥物新材料的認識和監管，制定藥物代謝動力學和藥物效應動力學（PK/PD）要求和療效的安全性指南，制定監管路徑指南。

其目標是為監管機構和支付方提供更好的證據，以加強監管評估的基礎，使患者能夠更及時地獲得有益的治療。在特殊人群(例如兒童、罕見病患者或個體和/或公共衛生負擔較重的患者)領域有較沉重的負擔。新的數字工具納入臨床前開發、臨床試驗過程、藥品制造到真實世界，數據可以在整個藥物生命周期中得到更廣泛和更有效地收集。這提供了一個機會，在評估過程中更好地采集患者偏好，使臨床開發和監管更具成本效益，有效減輕醫療系統的負擔。具體建議包括：

• 推動采用新的臨床試驗實踐，促進臨床試驗批準、藥品臨床試驗質量管理規范和HTA的接受。

• 建立一個專門的人工智能測試“實驗室”，探索創新數字技術的應用，以支持數據驅動的決策。

• 開發評估可穿戴設備等技術采集復雜數據集的能力。

• 培養分析個體患者數據的能力，以支持決策。

患者和醫療機構應該成為監管體系的中心，旨在確保患者及時獲得可負擔的高質量藥物，并確保醫療保健利益相關者獲得指導正確的處方和使用所需的信息。具體建議包括：

• 與HTAs共同開發與健康相關的核心生命質量及患者報告結局(patient-reported outcomes，PROs)，以便在試驗中實施，并通過相對有效性評估橋接差距。越來越多的人認為，更加全面地評估藥物對患者生命質量的影響，才能得出至關重要的見解。

• 與HTAs進行信息交流，以支持從獲益-風險到相對有效性評估之間的橋接。應在利益相關者之間制定新的標準和指南，以避免證據標準上的分歧。

• 創建一個可持續的、有質量保證的、靈活的框架，在整個產品生命周期中提供對具有代表性的、縱向的真實世界數據的快速訪問和分析。此類數據來源往往具有異質性，因此需要開發改進的分析和流行病學方法來提供有力的證據。

• 使支付方的要求參與到對證據生成計劃的預期討論。

這一目標旨在確保EMA能夠有效解決藥品的需求和可及性挑戰，以應對現有和正在出現的健康威脅（例如需要新的抗生素和管理抗生素耐藥性的方法，以及改善溝通和建立公眾對疫苗的了解和信任的舉措）。另一個需要解決的領域是歐盟藥物供應不均問題（沒有上市或供應中斷）。具體建議包括：

• 執行EMA的健康威脅計劃，圈定資源和改進準備方法。

• 制定法規指南并支持新的抗菌藥物開發和預防及治療感染的創新方法。

• 探索提高歐洲和國際產能的機制。

• 開發方法和工具，如生物標志物，以表征免疫反應和支持疫苗質量屬性的定義。

• 使用基于證據的工具，積極與利益相關者溝通疫苗的獲益-風險，以解決疫苗接種的信心問題。

• 支持“老藥新用”框架的開發和實施，這有可能減少開發的時間和費用，并為患者提供其他治療選擇。

這一目標是實現上述四項戰略目標的關鍵，可通過與學術研究中心合作，建立新的監管科學和創新平臺來實現。這將為EMA監管網絡和學術界的科學家提供一種機制，使他們能夠合作來確定和解決高度相關的基礎研究問題，例如PROs、基于組學的診斷、藥械組合產品、建模和仿真、大數據和人工智能。還將有助于在精準醫學和可穿戴設備等新興創新領域培養新的監管勝任力。此外，實現這一戰略目標將提高獲得監管科學專業知識的機會，以便更好地追蹤創新，并增強對新藥產品開發的見解。

該政策將于今年晚些時候正式發布，核心建議將通過一系列實際步驟的行動來實現，除了人類用藥之外，還包含四個獸藥目標。這份名為《2025年監管科學》的文件草案詳細介紹了這五項戰略目標，并在2019年征求公眾意見。在考慮反饋意見后，該文件的最終版本將于2019年第四季度公開發布。