糖尿病是一種當胰臟不能產生足夠胰島素或身體不能有效利用產生的胰島素時所表現出的慢性病,其具體表現為血糖濃度升高。根據其產生的原因,前者稱為一型糖尿病(胰島素依賴或兒童期發病型糖尿病),后者則被稱為二型糖尿病(非胰島素依賴或成人期發病型糖尿病)。隨著我國人口老齡化與生活方式的變化,糖尿病從少見病變成一個流行病,盡管我國在糖尿病的診療方面有很大的進步,比如血糖監測從醫院監測到持續的葡萄糖監測和無創血糖監測,治療也發展出了二肽基肽酶?IV(DPP-4)抑制劑、胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑、鈉-葡萄糖共轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑、多種胰島素類似物等多種藥物,但我國作為世界糖尿病第一大國,還需要從多方面提高我國的糖尿病診療水平。以下筆者將對我國的糖尿病現狀、檢測指標、糖尿病并發癥檢測和未來可能的發展進行討論。
一、“糖朝盛世”
作為糖尿病患增量和存量第一的國家,“糖朝盛世”也成了我們的一種無奈。根據國際糖尿病聯合會(IDF)數據顯示全球2019年約有4.63億糖尿病,并且預期2045年糖尿病患者將達到7億人。而中國人數2019年的糖尿病人數大約為1.16億人,約為全球患者的四分之一。到2045年中國患者人數將進一步擴大到1.47人。盡管中國糖尿病人數眾多,但是在2019年中國還有大約6千5百萬患者沒有被診斷出來,占患者總人數的56%。我國在糖尿病方面的醫療花費大約為1.09億美元,而相比之下,美國在2019年有3千多萬患者卻花費2.95億美元。這也意味著中國在糖尿病診斷治療方面和發達國家仍有較大差距。
二、花樣繁多的檢測指標
糖尿病診斷一直是基于血糖標準,包括空腹血糖、隨機血糖和口服葡萄糖耐量試驗,但人們逐漸意識到這方法存在一定的局限性,如血糖反映的是即時糖代謝水平,易受多種因素干擾,因此也提出了多種檢測指標。
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口服葡萄糖耐量(OGTT)檢測
OGTT已被廣泛確定為目前唯一檢測糖耐量減低的診斷方法和診斷糖尿病的金標準,也是目前用于診斷早期糖尿病診斷的方法。成人需要早晨空腹8-14小時取血,并在5分鐘內服完溶于250-300ml水中的75g無水葡萄糖,而兒童按照每公斤體重服下1.75g計算,并且在30,60,120,180分鐘分別檢測血糖和胰島素。其操作復雜,較難在社區醫院或基層診所推廣,并且重復性較差。
02
空腹血糖和餐后2小時血糖
空腹血糖脂空腹過夜后早晨的血糖。而餐后2小時血糖在診斷糖尿病是比空腹血糖更為重要。但研究也表明單純空腹血糖和餐后2小時血糖異常的檢出率僅為40%和31%,而同時檢測兩個指標可將檢出率提高至82%。
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脂聯素
脂聯素是一種主要由脂肪細胞分泌的蛋白類激素,在調節胰島素敏感性及葡萄糖代謝的過程中扮演重要角色。血液中脂聯素水平與體重、腹部肥胖、胰島素抵抗均成負相關。大量研究表明脂聯素能作為糖尿病早期分析預測的新型標記物。今年的CACLP展會上已經有許多廠商推出了相應的產品,如廣東優尼德生物推出的脂聯素(ADPN)檢測試劑盒、武漢華美科賽格推出的脂聯素單克隆抗體等。
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血漿胰島素和C肽
胰島素原(Proinsulin)經過蛋白水解沒的作用后可生成無作用的C肽和胰島素,因此理論上C肽和胰島素是等同分泌的。C肽幾乎無活性,并且不被肝、腎組織破壞,和胰島素抗體無交叉買內衣反應。在一些體內產生胰島素抗體的病人,檢測C肽更為準確。但胰島素和C肽的檢測和OGTT的檢測類似,耗時耗力不適合在基層進行人群的篩查。
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糖化血紅蛋白(HbA1c)
糖化血紅蛋白是葡萄糖和血紅蛋白長期接觸形成,其形成不需要酶的直接參與。相對于血糖檢測而言,HbA1c檢測具有高敏、特異和穩定的特點。其在血液中的水平反應測定前6-8周的平均血糖水平,且與視網膜病變以及微量白蛋白尿患病率之間存在相信相關性。但是HbA1的檢測費用較高,人和影響紅細胞的疾病(如貧血、溶血性疾病等)都將影響其檢測結果,同時一些血紅蛋白的亞型(如HbS、HbC等)可能會干擾HbA1c的檢測結果,并且存在種族特異度。
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糖化白蛋白
糖化白蛋白(GA)主要為血清白蛋白和葡萄糖相互作用而產生的非酶促糖基化產物,所生成量的多少由血糖水平來決定。相較于糖化血紅蛋白,糖化白蛋白的合成速度要明顯更高,因此能夠快速的把患者近2至3周的血糖水平體現出來可以考慮作為除HbA1c外血糖控制情況監測的補充指標。將糖化血紅蛋白和糖化白蛋白聯合檢測有助于提升糖尿病的檢測效率。
三、令人頭疼的糖尿病并發癥
就目前的醫療手段而言,糖尿病并發癥的治療依然是個難題,而篩查成了有助于早期發現并發癥的重要手段。
1)糖尿病腎病
我國約有20%-40%的糖尿病患者合并糖尿病腎病。診斷主要依賴于尿白蛋白/肌酐比值和eGFR水平,這些篩查有助于發現早期腎臟損傷,一般1型糖尿病會在5年后方式糖尿病腎病,而2型在診斷式即可伴有糖尿病腎病。
2)糖尿病視網膜病變
糖尿病視網膜病變是糖尿病最常見的微血管并發癥之一,存在微動脈瘤可作為鑒別糖尿病視網膜病變與糖尿病合并其他眼底病變的指標。
3)糖尿病神經病變
糖尿病中樞神經病變是指大腦、小腦、腦干、脊髓1級運動神經元及其神經纖維的損傷,另外還包括在脊髓內上行的感覺神經纖維的損傷。糖尿病周圍神經病變(DPN)是指周圍神經功能障礙,包含脊神經、顱神經及植物神經病變,其中以遠端對稱性多發性神經病變?(DSPN) 最具代表性。在臨床工作中聯合應用踝反射、針刺痛覺、震動覺、壓力覺、溫度覺等 5 項檢查來篩查 DPN。DSPN診斷主要要根據臨床癥狀和體征,臨床診斷有疑問時,可以做神經傳導功能檢查等。
4)糖尿病性下肢血管病變
下肢動脈病變是外周動脈疾病的一個組成成分,表現為下肢動脈的狹窄或閉塞,其主要病因是動脈粥樣硬化。診斷主要根據患者靜息踝肱指數(ABI)進行判斷。
5)糖尿病足病
糖尿病足病是糖尿病最嚴重和治療費用最高的慢性并發癥之一,重者可以導致截肢和死亡。糖尿病足病是糖尿病患者因下肢遠端神經異常和不同程度的血管病變導致的足部感染、潰瘍和(或)深層組織破壞。因此,所有糖尿病慢性并發癥中,糖尿病足病是相對容易識別、預防比較有效的并發癥。
四、破局?
糖尿病發病早期并無特異性的癥狀,在臨床確診前大約有10年左右的時間,因此人群中存在著大量的未診斷的糖尿病和糖尿病前期病人。研究顯示大約有7成左右的空腹血糖受損和糖耐量異常者最后發展成了糖尿病。而如果我們對早期糖尿病患者進行干預,將有很大可能提高對糖尿病病程的阻斷和防控,因此對人群特別是高風險人群進行早期指標的檢測具有重要的意義。同時對于糖尿病患者的的健康性教育依然十分重要,這也是十分容易被忽略的。糖尿病作為一種終身性的疾病,患者對自我行為的管控是對疾病控制的關鍵因素,因此糖尿病健康教育能讓患者充分認識糖尿病,讓患者真正實現疾病的自我管理,并且從飲食、運動、用藥以及血糖監控等多個方面控制自身疾病的發展。
糖尿病作為當前嚴重危害人類健康的慢性疾病之一,和其他慢性病一樣也必將是未來人們必須面對和克服的困難。作為IVD行業的從業者,我們還需要加快推進儀器和相關配套試劑試紙的普及。僅以血糖儀為例,我國的血糖儀的滲透率僅為25%左右,相對于美國的將近9成仍還有許多路要走。
未來糖尿病等慢性病的診斷和監測必將有很大的增量市場,一方面是隨著我國人均壽命的增加,慢性病患者也必然增加。另一方面基層群眾普檢意識的覺醒和對美好生活和生活質量的追求也必然增加市場規模。我們也相信未來市場上也必將涌現一批專注于慢性病診療、教育、監測等一步式的企業,通過家庭醫生式的點對點服務,提高慢性病診療效率和質量。